English+GermanWikipedia - /page/entry.mu

Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>Temozolomid</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Temozolomid</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Temozolomid

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<p>4-Methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-trien-9-carboxamid

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a> (<a href="EG-Nummer#Listennummern" title="EG-Nummer">Listennummer</a>)

</td>

<td colspan="2">630-358-9

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<p><a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">Zytostatikum</a>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-sigma_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-sigma-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td>

</td></tr></tbody></table>

<p><small><b>Gefahr</b></small>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Vor Gebrauch besondere Anweisungen einholen.">201</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Einatmen von Staub / Rauch / Gas / Nebel / Dampf / Aerosol vermeiden.">261</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Kontakt mit den Augen: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „8. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 1. Februar 2018)">305+351+338</span></span></a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="display:inline-block;"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Exposition oder falls betroffen: Ärztlichen Rat Einholen / ärztliche Hilfe hinzuziehen.">308+313</span></span></a><sup id="cite_ref-sigma_1-1" class="reference"><a href="#cite_note-sigma-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Temozolomid</b> ist ein <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a>, der zur Behandlung von <a href="Hirntumor" title="Hirntumor">Hirntumoren</a> eingesetzt wird, vor allem bei <a href="Glioblastom" title="Glioblastom">Glioblastomen</a>. Es kann in einer <a href="Kapsel_(Medikament)" title="Kapsel (Medikament)">Kapsel</a> geschluckt werden oder als Infusionslösung in eine Vene verabreicht werden.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkung_und_Pharmakokinetik">Wirkung und Pharmakokinetik</h2></div>

<p>Das <a href="Alkylanzien" title="Alkylanzien">alkylierende</a> <a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">Zytostatikum</a> wirkt antineoplastisch, indem in der <a href="Tumorzelle" class="mw-redirect" title="Tumorzelle">Tumorzelle</a> die <a href="DNA-Replikation" class="mw-redirect" title="DNA-Replikation">DNA-Replikation</a> gestört wird.

</p><p>Die Substanz ist eine <a href="Prodrug" title="Prodrug">Prodrug</a>, die erst im Körper durch Verstoffwechselung aktiviert wird. Temozolomid wird spontan hydrolytisch gespalten, so dass 5-(3-<i>N</i>-Methyltriazen-1-yl)-imidazol-4-carboxamid (MTIC) entsteht. MTIC ist ebenfalls sehr instabil und zerfällt in saurer Lösung rasch in die Produkte 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) und <a href="Diazomethan" title="Diazomethan">Diazomethan</a>, welches nach Protonierung methylierend wirkt.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Diazomethan methyliert dann Basen der DNA. Liegt diese Base in einer Promotorregion eines Gens, führt die Methylierung zu einer Inaktivierung des Gens, das dann also nicht mehr exprimiert wird. Auf diesem Weg wird in den meisten Fällen der Zelltod herbeigeführt. Manche Tumorzellen besitzen allerdings einen Reparaturmechanismus, wodurch sie resistent gegenüber diesem Wirkstoff werden.

</p><p>Der Vorteil von Temozolomid gegenüber dem älteren Wirkstoff <a href="Dacarbazin" title="Dacarbazin">Dacarbazin</a> (DTIC) liegt darin, dass die Aktivierung bis hin zum Diazomethan vollkommen spontan abläuft. Dacarbazin muss dagegen durch <a href="Enzym" title="Enzym">Enzyme</a> aktiviert werden.

</p><p>Nach der Einnahme erfolgt die Aufnahme ins Blut rasch, die maximale Wirkstoffkonzentration wird bereits nach etwa 20 Minuten erreicht. Die <a href="Plasmahalbwertszeit" title="Plasmahalbwertszeit">Plasmahalbwertszeit</a> liegt bei 1,8 Stunden.

</p><p>Temozolomid kann die <a href="Blut-Hirn-Schranke" title="Blut-Hirn-Schranke">Blut-Hirn-Schranke</a> überwinden, wodurch es sich zur Anwendung bei <a href="Hirntumor" title="Hirntumor">Hirntumoren</a> eignet.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Indikation">Indikation</h2></div>

<p>Zugelassen ist Temozolomid für Erwachsene mit einem erstdiagnostizierten <a href="Glioblastom" title="Glioblastom">Glioblastom</a> zur <a href="Mittel_der_ersten_Wahl" title="Mittel der ersten Wahl">First-Line-Therapie</a> mit adjuvanter <a href="Strahlentherapie" title="Strahlentherapie">Strahlentherapie</a>. Des Weiteren gibt es die Zulassung für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bei rezidivierendem oder nicht auf die Standardtherapie ansprechendem malignem <a href="Gliom" title="Gliom">Gliom</a>. Einen Antrag auf die Zulassung zur Behandlung des <a href="Neuroblastom" title="Neuroblastom">Neuroblastoms</a> bei Kindern empfahl die europäische Arzneimittelagentur im November 2024 abzulehnen, weil in einigen der vorgelegten Studien zu wenige Patienten auf die Behandlung angesprochen hatten, um einen Nutzen in diesem Anwendungsgebiet nachweisen zu können.<sup id="cite_ref-epar-Kizfizo_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-epar-Kizfizo-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Eine Behandlung des <a href="Melanom" class="mw-redirect" title="Melanom">malignen Melanoms</a> wird teilweise durchgeführt,<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> jedoch besteht dafür keine Zulassung (<a href="Off-Label-Use" title="Off-Label-Use">Off-Label-Use</a>).<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h2></div>

<p>Als Nebenwirkung kann es zu einem Mangel an Blutplättchen (<a href="Thrombozytopenie" title="Thrombozytopenie">Thrombozytopenie</a>) und neutrophilen Granulozyten (<a href="Neutropenie" title="Neutropenie">Neutropenie</a>) auftreten.

</p><p>Zudem wurde über das Auftreten schwerer <a href="Hepatotoxizit%C3%A4t" title="Hepatotoxizität">Leberschäden</a> bis zum <a href="Leberversagen" title="Leberversagen">Leberversagen</a> berichtet. Die Schädigung der Leber kann auch erst nach einigen Wochen nach Behandlungsbeginn und auch nach dem Absetzen erfolgen. Aufgrund dessen gibt es besondere Empfehlungen zur genauen Überwachung der Leberfunktion bei Behandlung mit Temozolomid.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<p><i>Temodal</i> (EU), <i>Temodar</i> (USA), <a href="Generikum" title="Generikum">Generika</a>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>R. Stupp u. a.: <i>Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.</i> In: <i>N Engl J Med.</i> Band 352, Nr. 10, S. 987–996. <a href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330" class="extiw external" title="doi:10.1056/NEJMoa043330">doi:10.1056/NEJMoa043330</a> (freier Volltext). <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758009?dopt=Abstract">PMID 15758009</a>.</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/temodal-epar-product-information_de.pdf">Temodal Hartkapseln - Fachinformation</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-sigma-1"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-sigma_1-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-sigma_1-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Datenblatt <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/SIGMA/T2577">Temozolomide</a></span> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 23. April 2011 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/SIGMA/T2577?userType=anonymous">PDF</a>).<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">Newlands, E. S.; Stevens, M. F. G.; Wedge, S. R.; Wheelhouse, R. T.; Brock, C.: <cite style="font-style:italic">Temozolomide: a review of its discovery, chemical properties, pre-clinical development and clinical trials.</cite> In: <cite style="font-style:italic">Cancer Treatment Reviews</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>32</span>. W. B. Saunders Company Ltd., 1997, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>35–61</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/s0305-7372%2897%2990019-0">10.1016/s0305-7372(97)90019-0</a></span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Temozolomid&rft.atitle=Temozolomide%3A+a+review+of+its+discovery%2C+chemical+properties%2C+pre-clinical+development+and+clinical+trials.&rft.au=Newlands%2C++E.+S.%3B++Stevens%2C++M.+F.+G.%3B++Wedge%2C+...&rft.btitle=Cancer+Treatment+Reviews&rft.date=1997&rft.doi=10.1016%2Fs0305-7372%2897%2990019-0&rft.genre=book&rft.pages=35-61&rft.pub=W.+B.+Saunders+Company+Ltd.&rft.volume=32" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-epar-Kizfizo-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-epar-Kizfizo_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kizfizo"><i>Kizfizo.</i></a> In: <i>ema.europa.eu.</i> 15. November 2024,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 19. November 2024</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ATemozolomid&rft.title=Kizfizo&rft.description=Kizfizo&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2FEPAR%2Fkizfizo&rft.date=2024-11-15&rft.language=en"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">M. R. Middleton, J. J. Grob, N. Aaronson, G. Fierlbeck, W. Tilgen, S. Seiter, M. Gore, S. Aamdal, J. Cebon, A. Coates, B. Dreno, M. Henz, D. Schadendorf, A. Kapp, J. Weiss, U. Fraass, P. Statkevich, M. Muller, N. Thatcher: <i>Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma.</i> In: <i>J Clin Oncol.</i> Band 18, 2000, S. 158–166.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20141107002311/http://www2.klinikum-augsburg.de/2932/Chemotherapien.htm"><i>Chemotherapien für Melanompatienten mit inoperablen Metastasen.</i></a> Archiviert vom <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r250917974">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-position:center right!important;background-repeat:no-repeat!important}body.skin-minerva .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-image:url("./_mw_/OOjs_UI_icon_external-link-ltr-progressive.svg")!important;background-size:10px!important;padding-right:13px!important}body.skin-timeless .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a,body.skin-monobook .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-image:url("./_mw_/MediaWiki_external_link_icon.svg")!important;padding-right:13px!important}body.skin-vector .mw-parser-output .dewiki-iconexternal>a{background-image:url("./_mw_/Link.ernal-small-ltr-progressive.svg")!important;background-size:0.857em!important;padding-right:1em!important}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><span class="dewiki-iconexternal"><a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=http%3A%2F%2Fwww2.klinikum-augsburg.de%2F2932%2FChemotherapien.htm">Original</a></span> am <span style="white-space:nowrap;">7. November 2014</span><span>;</span><span class="Abrufdatum"> abgerufen am 6. November 2014</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ATemozolomid&rft.title=Chemotherapien+f%C3%BCr+Melanompatienten+mit+inoperablen+Metastasen&rft.description=Chemotherapien+f%C3%BCr+Melanompatienten+mit+inoperablen+Metastasen&rft.identifier=https%3A%2F%2Fweb.archive.org%2Fweb%2F20141107002311%2Fhttp%3A%2F%2Fwww2.klinikum-augsburg.de%2F2932%2FChemotherapien.htm&rft.source=http://www2.klinikum-augsburg.de/2932/Chemotherapien.htm"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2013/rhb-temozolomid.pdf?__blob=publicationFile&v=3">Wichtige Informationen: Auftreten schwerer Lebertoxizität im Zusammenhang mit Temozolomid</a>.</span>

</li>

</ol>

<div>

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

</div></div></div><div><div class="zim-footer">

Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2025-03-20" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=Temozolomid&oldid=254381541">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

</div>

</div></div>

</div>

</main>

</div>

</body></html>